Retatrutide הוא פפטיד סינטטי חדש אשר תוכנן להפעיל בו-זמנית שלושה קולטני מפתח המעורבים בהומאוסטזיס גלוקוז ובאיזון האנרגיה: קולטן גלוקגון (GCGR), קולטן פוליפפטיד תלוי-גלוקוז-תלוי אינסולין-טרופי (GIPR) וקולטן דמוי פפטיד-1 (GLP- 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).על ידי מיקוד לקולטנים אלה, retatrutide מחקה את ההשפעות של הליגנדים האנדוגניים שלהם, גלוקגון, GIP ו-GLP-1, שהם הורמונים המווסתים את חילוף החומרים של הגלוקוז ומשקל הגוף ברקמות שונות, כגון הלבלב, הכבד, המוח, רקמת השומן ודרכי העיכול. מסכת (דרוקר, 2023, טבע).
שלא כמו ליגנדים אנדוגניים, להם זמן מחצית חיים קצר, פירוק מהיר על ידי אנזים דיפפטידיל פפטידאז-4 (DPP-4) ותופעות לוואי לא רצויות, כגון היפוגליקמיה ובחילה (Drucker, 2023, Nature), retatrutide הונדס כדי להתגבר על אלה מגבלות.Retatrutide הוא פפטיד היתוך המורכב מרצף גלוקגון שונה המקושר לרצף GLP-1 שונה באמצעות רצף GIP (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).השינויים כוללים החלפות ומחיקות של חומצות אמינו המשפרות את היציבות, העוצמה והסלקטיביות של הפפטיד לשלושת הקולטנים (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutide הראה תכונות תרופתיות יוצאות דופן ויעילות טיפולית בהשמנת יתר וסוכרת מסוג 2 במחקרים פרה-קליניים וקליניים.במודלים של בעלי חיים של השמנת יתר וסוכרת, רטטרוטיד הוכיח השפעות מעולות על הורדת רמות הגלוקוז בדם, גירוי הפרשת אינסולין, דיכוי הפרשת גלוקגון, עיכוב ריקון הקיבה, הפחתת צריכת המזון ומשקל הגוף בהשוואה לאגוניסטים בודדים או כפולים של שלושת הקולטנים (Gault et al. al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).Retatrutide שיפר גם את פרופיל השומנים, תפקודי הכבד, הדלקת והפרמטרים הקרדיווסקולריים בבעלי חיים אלו (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
בניסויים קליניים בבני אדם, רטטרוטיד הראה תוצאות מבטיחות גם בחולים שמנים וסוכרתיים.Retatrutide נסבל היטב והראה השפעות תלויות מינון על הורדת רמות הגלוקוז בדם, גירוי הפרשת אינסולין, דיכוי הפרשת גלוקגון והפחתת התיאבון במחקר שלב 1 שכלל מתנדבים בריאים וחולים עם סוכרת מסוג 2 (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).Retatrutide השיגה עד 17.5% ירידה במשקל ממוצעת לאחר 24 שבועות בהשוואה לפלסבו במחקר שלב 2 שכלל מטופלים עם השמנת יתר ועודף משקל.ירידה במשקל זו לוותה בשיפורים בשליטה הגליקמית, בפרופיל השומנים, בתפקוד הכבד ובאיכות החיים (תוצאות ה-Retatrutide שלב 2 של לילי שפורסמו ב-The New England Journal of Medicine מראות שמולקולת הניסוי השיגה עד 17.5% ירידה במשקל ממוצעת לאחר 24 שבועות ב- מבוגרים עם השמנת יתר ועודף משקל., 2023).ל-Retatrutide היה גם פרופיל בטיחות חיובי ללא תופעות לוואי חמורות או אפיזודות של היפוגליקמיה.
איור 1. Retatrutide (LY3437943) מעכב את ערך המוגלובין A1c (HbA1c) מסוכרר (A) ומשקל גוף (B) לאורך זמן.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and אגוניסט לקולטן גלוקגון באנשים עם סוכרת מסוג 2: ניסוי שלב 1b, רב-מרכזי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, אקראי, מינונים מרובים בעלייה. Lancet. 2022 נובמבר 26;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide נמצא כעת בפיתוח על ידי אלי לילי וחברת כמועמדת חדשה לתרופה להשמנה וסוכרת מסוג 2.היא מייצגת גישה חדשה למיקוד על קולטנים מרובים המעורבים בחילוף החומרים של גלוקוז ובאיזון האנרגיה עם מולקולה אחת.Retatrutide הראה יעילות יוצאת דופן במודלים של בעלי חיים ובניסויים בבני אדם עם פרופילי בטיחות וסבילות טובים.דרושים מחקרים נוספים כדי לאשר את היתרונות ארוכי הטווח והסיכונים הפוטנציאליים שלו באוכלוסיות גדולות ומגוונות יותר.Retatrutide עשויה להציע אופציה חדשה לחולים הנאבקים בהשמנת יתר וסוכרת וזקוקים לטיפולים יעילים יותר.
אנחנו יצרן פוליפפטיד בסין, עם ניסיון בוגר של מספר שנים בייצור פוליפפטידים.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd הינה יצרנית חומרי גלם פוליפפטידיים מקצועית, שיכולה לספק עשרות אלפי חומרי גלם פוליפפטידיים וניתנת גם להתאמה אישית לפי הצרכים.איכות מוצרי הפוליפפטיד מעולה, והטוהר יכול להגיע ל-98%, אשר הוכר על ידי משתמשים בכל העולם. מוזמנים להתייעץ איתנו.
