לינאקלוטיד הוא פפטיד מחזורי המורכב מ-14 חומצות אמינו, שלוש מהן ציסטינים היוצרים קשרי דיסולפיד.לינאקלוטיד קשור מבחינה מבנית לפפטידים האנדוגניים גואנילין ואורגואנילין, שהם ליגנדים טבעיים של הקולטן גואנילט ציקלאז C (GC-C).הקולטן GC-C מתבטא על פני השטח הלומינליים של תאי האפיתל של המעי, שם הוא מווסת את הפרשת הנוזלים ותנועתיות המעיים.Linaclotide נקשר לקולטן GC-C בזיקה ובספציפיות גבוהה, ומפעיל אותו על ידי הגדלת הרמות התוך-תאיות של גואנוזין מונופוספט מחזורי (cGMP).cGMP הוא שליח שני שמתווך תגובות סלולריות שונות, כגון הפרשת כלוריד וביקרבונט, הרפיית שרירים חלקים ומודולציית כאב.לינאקלוטיד פועל באופן מקומי במערכת העיכול, ואינו חודר את מחסום הדם-מוח ואינו משפיע על מערכת העצבים המרכזית.Linaclotide מייצר גם מטבוליט פעיל, MM-419447, בעל תכונות פרמקולוגיות דומות ל-linaclotide.גם לינאקלוטיד וגם המטבוליט שלו עמידים לפירוק פרוטאוליטי על ידי אנזימי מעיים, ובעיקר מסולקים ללא שינוי בצואה (MacDonald et al., Drugs, 2017).
על ידי הפעלת הקולטן GC-C, לינאקלוטיד מגביר את הפרשת הנוזלים לתוך לומן המעי, מה שמרכך את הצואה ומקל על יציאות.Linaclotide גם מפחית את הרגישות והדלקת הקרביים הקשורים לתסמונת המעי הרגיז (IBS) והפרעות אחרות במערכת העיכול.Linaclotide מווסת את הפעילות של מערכת העצבים האנטרית והנוציפטורים המעי הגס, שהם נוירונים תחושתיים המעבירים אותות כאב מהמעי למוח.Linaclotide מקטין את הביטוי של גנים הקשורים לכאב, כמו חומר P ו-Calcitonin Gene-related Peptide (CGRP), ומגביר את הביטוי של קולטני אופיואידים, המתווכים משכך כאבים.לינאקלוטיד גם מפחית את שחרור ציטוקינים פרו-דלקתיים, כגון אינטרלוקין-1 בטא (IL-1β) ו-Tumor necrosis factor alpha (TNF-α), ומגביר את שחרור ציטוקינים אנטי-דלקתיים, כגון אינטרלוקין-10 (IL) -10) וגורם גדילה משתנה בטא (TGF-β).השפעות אלו של לינאקלוטיד משפרות את הסימפטומים של עצירות וכאבי בטן בחולים עם IBS או עצירות כרונית (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide הוכח כיעיל ונסבל היטב במספר ניסויים קליניים שכללו מטופלים עם CC או IBS-C.בניסויים אלה, לינאקלוטיד שיפר את הרגלי היציאות, כגון תדירות הצואה, עקביות ושלמות;כאבי בטן מופחתים ואי נוחות;ושיפור איכות החיים ושביעות רצון המטופלים.Linaclotide גם הוכיח פרופיל בטיחות חיובי, כאשר שלשול הוא אירוע הלוואי השכיח ביותר.שכיחות השלשול הייתה תלוית מינון ובדרך כלל בחומרתה קלה עד בינונית.תופעות לוואי אחרות היו בדרך כלל דומות לפלסבו או בתדירות נמוכה.לא יוחסו אירועי לוואי חמורים או מקרי מוות לטיפול בלינקלוטיד (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaclotide היא תרופה חדשה ויעילה עבור חולים עם CC ו-IBS-C אשר לא הגיבו היטב לטיפולים קונבנציונליים.זה פועל על ידי חיקוי פעולתם של פפטידים אנדוגניים המווסתים את תפקוד המעי ואת התחושה.Linaclotide יכול לשפר את הרגלי היציאות, להפחית כאבי בטן ולשפר את איכות החיים של חולים אלה.
איור 1. כאבי בטן/אי נוחות בבטן ומידת ההקלה של IBS מגיבים שבועיים במהלך 12 השבועות., תרופת דמה;, לינאקלוטיד 290 מיקרוגרם.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) לינאקלוטיד בתסמונת המעי הרגיז עם עצירות: ניסוי אקראי שלב 3 בסין ובאזורים אחרים. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
אנחנו יצרן פוליפפטיד בסין, עם ניסיון בוגר של מספר שנים בייצור פוליפפטידים.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd הינה יצרנית חומרי גלם פוליפפטידיים מקצועית, שיכולה לספק עשרות אלפי חומרי גלם פוליפפטידיים וניתנת גם להתאמה אישית לפי הצרכים.איכות מוצרי הפוליפפטיד מעולה, והטוהר יכול להגיע ל-98%, אשר הוכר על ידי משתמשים בכל העולם. מוזמנים להתייעץ איתנו.
