Semaglutide הוא כנראה האגוניסט GLP-1 היעיל ביותר.
כיום, התרופות המיינסטרים להרזיה בשוק כוללות אורליסטט מבית Roche, לירגלוטיד מ-Novo Nordisk ו-semaglutide.
Wegovy, אנלוגי GLP-1 של נובו נורדיסק, אושר על ידי ה-FDA בשנת 2017 לטיפול בסוכרת מסוג 2.ביוני 2021, ה-FDA אישר את התווית ההרזיה של Wegovy.
בשנת 2022, שנת המסחור המלאה הראשונה לאחר הרישום של Wegovy, Wegovy הרוויחה 877 מיליון דולר באינדיקציות לירידה במשקל.
עם הרישום של semaglutide, מתן תת עורי פעם בשבוע שיפר מאוד את ההיענות של המטופלים, והשפעת הירידה במשקל ברורה.השפעת הירידה במשקל ב-68 שבועות גבוהה ב-12.5% מזו שבפלצבו (14.9% לעומת 2.4%), והיא הפכה למוצר מככב בשוק ההרזיה במשך זמן מה.
ברבעון הראשון של 2023 השיגה Wegovy הכנסות של 670 מיליון דולר אמריקאי, עלייה של 225% בהשוואה לשנה.
אישור האינדיקציה לירידה במשקל של semaglutide מבוסס בעיקר על מחקר שלב III בשם STEP.מחקר STEP מעריך בעיקר את ההשפעה הטיפולית של הזרקה תת עורית של semaglutide 2.4mg פעם בשבוע בהשוואה לפלסבו על חולים שמנים.
מחקר STEP כלל מספר ניסויים, בהם גויסו כ-4,500 חולים מבוגרים הסובלים מעודף משקל או השמנת יתר, כולל:
מחקר שלב 1 (התערבות באורח חיים מסייע) השווה את הבטיחות והיעילות של 68 שבועות של הזרקה תת עורית של semaglutide 2.4mg פעם בשבוע עם פלצבו במבוגרים עם השמנת יתר או עודף משקל ב-1961.
התוצאות הראו שהשינוי הממוצע במשקל הגוף היה 14.9% בקבוצת ה-Semaglutide ו-2.4% בקבוצת PBO.בהשוואה ל-PBO, תופעות הלוואי במערכת העיכול של semaglutide שכיחות יותר, אך רובן חולפות ויכולות להתפוגג מבלי להפסיק לצמיתות את משטר הטיפול או לגרום למטופלים לפרוש מהמחקר.מחקר STEP1 מראה שלסמגלוטיד יש השפעה טובה על ירידה במשקל על חולים שמנים.
מחקר STEP 2 (חולים שמנים עם סוכרת מסוג 2) השווה את הבטיחות והיעילות של הזרקה תת עורית של semaglutide 2.4 מ"ג פעם בשבוע עם פלצבו ו-semaglutide 1.0mg ב-1210 מבוגרים הסובלים מהשמנת יתר או עודף משקל במשך 68 שבועות.
התוצאות הראו שהערכות משקל הגוף הממוצעות של שלוש קבוצות הטיפול השתנו באופן משמעותי, עם -9.6% בשימוש ב-2.4 מ"ג של semaglutide, -7% בשימוש ב-1.0mg של semaglutide ו-3.4% בשימוש ב-PBO.מחקר STEP2 מראה שסמגלוטיד מראה גם השפעה טובה על ירידה במשקל עבור חולים שמנים עם סוכרת מסוג 2.
מחקר STEP 3 (טיפול התנהגותי אינטנסיבי משלים) השווה את ההבדל של 68 שבועות בבטיחות וביעילות בין הזרקה תת עורית של Semaglutide 2.4 מ"ג פעם בשבוע לבין פלצבו בשילוב עם טיפול התנהגותי אינטנסיבי ב-611 מבוגרים עם השמנת יתר או עודף משקל.
ב-8 השבועות הראשונים של המחקר, כל הנבדקים קיבלו דיאטה דלת קלוריות חלופית וטיפול התנהגותי אינטנסיבי לאורך התוכנית של 68 השבועות.המשתתפים נדרשים גם לבצע 100 דקות של פעילות גופנית מדי שבוע, עם עלייה של 25 דקות כל ארבעה שבועות ומקסימום של 200 דקות בשבוע.
התוצאות הראו כי משקל הגוף של חולים שטופלו בסמגלוטייד ובטיפול התנהגותי אינטנסיבי ירד ב-16% בהשוואה לנקודת ההתחלה, בעוד של קבוצת הפלצבו ירד ב-5.7%.מנתוני STEP3 ניתן לראות את ההשפעה של פעילות גופנית ודיאטה על ירידה במשקל, אך באופן מעניין נראה כי לחיזוק אורח החיים יש השפעה מועטה על חיזוק ההשפעה התרופתית של semaglutide.
(השוואת שיעור הירידה במשקל בין קבוצת Semaglutide לקבוצת Dulaglutide)
התרופה יכולה להגביר את חילוף החומרים של גלוקוז על ידי גירוי תאי β בלבלב להפריש אינסולין;ומעכבים תאי אלפא בלבלב להפריש גלוקגון, ובכך מפחיתים בצום וסוכר בדם לאחר הארוחה.
(השוואה של משקל גוף בין קבוצת הטיפול ב-Semaglutide לפלצבו)
בהשוואה לפלצבו, Semaglutide יכול להפחית את הסיכון לנקודות קצה מורכבות עיקריות (מוות קרדיווסקולרי ראשון, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני) ב-26%.לאחר שנתיים של טיפול, Semaglutide יכול להפחית משמעותית את הסיכון לשבץ מוחי לא קטלני ב-39%, אוטם שריר הלב לא קטלני ב-26% ומוות קרדיווסקולרי ב-2%.בנוסף, הוא יכול גם להפחית את צריכת המזון על ידי הפחתת התיאבון והאטת עיכול הקיבה, ובסופו של דבר להפחית את שומן הגוף, מה שמסייע לירידה במשקל.
במחקר זה, נמצא כי phentermine-topiramate ו-GLP-1 אגוניסט הוכחו כתרופות הטובות ביותר להורדה במשקל בקרב מבוגרים הסובלים מעודף משקל והשמנת יתר.
